Женщины с эндометриозом чаще подвержены такому тяжелому виду первичной головной боли как мигрень. Однако механизмы их взаимосвязи до сих пор не были изучены.
Ученые из Аризоны провели исследование, предположив, что коморбидность эндометриоза и мигрени вызвана повышенным уровнем пролактина. Они продемонстрировали, что пролактин повышает чувствительность нейронов тройничного ганглия у животных, способствуют развитию тяжелой головной боли. Лекарства, снижающие уровень пролактина, также облегчали течение мигрени. Работа опубликована в журнале Cephalalgia.
Эндометриоз – это разрастание эндометрия за пределы матки, нередко достаточно болезненное состояние. Оно встречается у 10-15% женщин репродуктивного возраста. Эндометриоз выявляется примерно у 70% пациенток с хронической тазовой болью и зачастую ассоциирован с другими хроническими болевыми синдромами, такими как дисфункция височно-нижнечелюстного сустава, хроническая мигрень, хроническая головная боль напряжения.
Мигрень встречается почти в два раза чаще у женщин с эндометриозом, чем без него. Причем, отмечено, что с этими двумя патологиями симптомы и диагноз эндометриоза предшествует появлению симптомов мигрени в 78,8% случаев. Можно предположить, что эндометриоз является провоцирующим фактором, предраспологающим к развитию мигрени.
Пролактин – это пептидный гормон, вырабатывающийся в гипофизе. Помимо лактации и репродукции, пролактин задействован во множестве биологических процессов, включая восприятие боли. Пролактин также может вырабатываться и другими клетками, например, адипоцитами и иммунными клетками.
Пролактин оказывает свои эффекты посредством двух изоформ пролактиновых рецепторов – длинной (PRLR-L) и короткой (PRLR-S). Было продемонстрировано, что пролактин способствует сенситизации болевых рецепторов (ноцицепторов), что объясняет более частую представленность болевых синдромов у женщин.
Пролактин связан с патофизиологией как эндометриоза, так и мигрени. Было обнаружено, что уровень пролактина в сыворотке крови выше у женщин с эндометриозом и у женщин с мигренью. Доклинические модели мигрени также показали, что пролактин может вызывать головную боль только у самок, но не у самцов грызунов. Введение пролактина в спинномозговую жидкость вызывало у самок, но не у самцов грызунов, поведение, похожее на боли при мигрени. В совокупности эти наблюдения позволяют выдвинуть гипотезу о том, что высокий уровень циркулирующего пролактина при эндометриозе может нарушать экспрессию изоформ PRLR, повышая чувствительность нейронов тройничного ганглия (ТГ) и провоцируя сопутствующую мигрень.
Группа ученых из Аризоны провели исследование для уточнения механизмов взаимосвязи эндометриоза и мигрени. Было продемонстрировано, что мыши с эндометриозом и повышенным уровнем пролактина были склонны испытывать боль в животе, но не головную боль. Затем животным давали небольшие (подпороговые) дозировки агониста TRPA1 рецептора, умбеллулон, провокатор головной боли при мигрени. Мыши с эндометриозом испытывали приступы головной боли после введения небольших дозировок умбеллулон, в отличие от мышей без эндометриоза. У мышей с эндометриозом отмечалась повышенная экспрессия PRLR-S рецепторов и повышенная возбудимость нейронов в тройничном ганглии, что было измерено электрофизиологическими методами. Затем ученые давали мышам с эндометриозом каберголин – агонист дофаминовых рецепторов, используемый для снижения уровня пролактина в крови. Через 2 недели было отмечено, что у мышей, получающих каберголин, приступы головной боли уже не провоцировались теми же дозировками умбеллулона.
Таким образом, в исследовании было выявлено, что эндометриоз посредством пролактина способствует повышению чувствительности нейронов тройничного ганглия, что провоцирует мигрень. Терапия, направленная на снижение уровня пролактина, может быть потенциальным вариантом лечения головной боли у пациенток с эндометриозом.
Текст: Вадим Русскин