Международное исследование, опубликованное в Nature communications, показало, что атрофия коры мозга имеет значительные половые различия на продромальной стадии синуклеинопатии, которая затем превращается в болезнь Паркинсона и деменцию с тельцами Леви.
И связана эта атрофия с изолированным расстройством быстрой фазы сна, при котором нарушается мышечный тонус, точнее, он полностью не спадает, как это происходит в норме.
Анализ данных МРТ показал, что у мужчин с изолированным расстройством быстрой фазы сна (iRBD) значительно более выражено и распространено истончение коркового слоя по сравнению с женщинами, несмотря на сопоставимый возраст и клинические показатели. У мужчин с iRBD атрофия затрагивала 37% корковых регионов в левом полушарии и 53% в правом, в то время как у женщин значимая атрофия сохранялась лишь в 1% регионов после поправки на множественные сравнения.
Методология исследования включала анализ корковой толщины с последующим анализом транскриптома из Алленовского института (проект Human Brain Atlas). Он позволил установить связь между регионами с меньшей атрофией у женщин и экспрессией генов, связанных с функцией рецепторов эстрогена.
С помощью обогащенного анализа генов исследователи идентифицировали ESRRG и ESRRA – гены, кодирующие эстроген-связанные рецепторы гамма и альфа, как наиболее значимо связанные с областями коры наименьшей атрофии.
Исследование также выявило переобогащение генов, связанных с функцией обонятельных рецепторов, в регионах с меньшей атрофией у женщин, что согласуется с описанными половыми различиями в обонятельной функции и как раз может служить дополнительным механизмом нейронной защиты.
Полученные данные говорят о потенциальных и ранее неизвестных защитных механизмах, опосредованных эстроген-связанными сигнальными путями, у женщин на продромальной стадии синуклеинопатий. Эти молекулярные мишени могут стать основой для персонализированного лечения нейродегенеративных заболеваний с учетом половых различий.
Текст: Полина Ложкина