Ученые из Шотландии опубликовали описание случая пациентки, которая не чувствует боль и после ортопедической операции на руке не требовались обезболивающие.
Удалось выявить мутацию FAAH—OUT, которая могла снижать активацию соседнего гена под названием FAAH и приводила к аналгезии. FAAH – это основной катаболический фермент для ряда биологически активных липидов. Этот белок расщепляет анандамид– нейромедиатор, связывающийся с каннабиноидными рецепторами. FAAH представляет собой потенциальное лекарственное средство для лечения боли, тревоги и депрессии, хотя недавние клинические испытания с ингибиторами FAAH оказались безуспешными. Чем меньше анандамид расщепляется – тем менее интенсивная боль.
66-летнюю женщину доставили в клинику Raigmore в Шотландии для проведения ортопедической операции – трапезиэктомии – из-за значительной деформации правого большого пальца ноги. Интересно, что при этом пациентка не отмечала болей в этой области. Ее физический статус до операции оценивался как ASA1 (незначительная боль), но подчеркивалось, что после приема морфина у женщины наблюдалась рвота.
В анамнезе у пациентки диагностировали остеоартрит бедра, хотя она также говорила об отсутствии болей, что явно не соответствовало тяжелой степени дегенерации суставов. В возрасте 65 лет она перенесла операцию на тазобедренном суставе, но после операции она отказывалась от анальгетиков.
В этот раз также при введении морфина у женщины наблюдалась тошнота и рвота в течение двух дней. После операции показатели интенсивности боли были 0 из 10, за исключением первого послеоперационного вечера (1 из 10). Также в анамнезе указывалось, что в течение жизни у женщина много раз травмировалась, царапалась, получала ожоги, но при этом никогда не нуждалась в обезболивании (даже во время ушивания ран).
Сейчас пациентка живет вместе с мужем, у нее есть дочь и сын от предыдущего брака. Ее покойный отец также не нуждался в обезболивающих, а сын сообщает о некотором снижении болевого порога. Она также сообщила, что никогда не паниковала, даже в опасных или страшных ситуациях (как приключившееся с ней недавнее дорожно-транспортное происшествие). По опросникам тревожности у нее наблюдались самые низкие показатели, а депрессии – как средний (мягкий) уровень.
После безболезненной трапезиэктомии необычную пациентку направили на дополнительное исследование бригадой генетиков из Лондонского университетского колледжа и Оксфордского университета. При клиническом осмотре врачи обнаружили у нее многочисленные шрамы на руках и на тыльной стороне ладоней. И только генетическое тестирование помогло раскрыть тайну загадочной «суперсилы».
У пациентки, ее матери и двух детей ученые смогли найти и выделить четыре мутации, но ни одна из них не была вероятной причина фенотипа. И только анализ полимеразной цепной реакции и секвенирования подтвердил, что пациентка наследовала микроделецию и гипоморфный аллель SNP FAAH. При этом мать пациентки и ее дочь не унаследовали подобную мутацию, а сын оказался гетерозиготен по микроделеции, но не нес гипоморфного аллеля SNP.
Исследование подобных случаев дает новое понимание роли эндоканнабиноидной системы в аналгезии, и более конкретно, в геномном локусе FAAH. Принимая во внимание предыдущую неудачу испытания анальгетических лекарственных средств с ингибитором FAAH, статья может стать важной ступенькой к дальнейшим исследованиям посредством таргетинга на FAAH-OUT.
Подробнее об этом исследовании можно прочитать на сайте журнала British Journal of Anaesthesia.
Текст: Мария Богданова