Рецепторы эндотелина В-типа не подходят в качестве лекарственной мишени

Ученые из Сколково, Эдинбурга, Кембриджа и Базеля показали, что рецепторы эндотелина В-типа в гладких мышцах практически не влияют на деление гладкомышечных клеток. Этот неожиданный результат показывает, что фармкомпаниям необходимо сфокусироваться на дизайне лекарств, направленных на взаимодействие с рецептором эндотелина А-типа, и не тратить время на работу с рецептором эндотелина В-типа. Исследование опубликовано в журнале Hypertension.

Эндотелины — эндогенные пептиды, наиболее мощные сосудосуживающие агенты. В конце 80-х годов, когда они были открыты, фармацевтические компании начали гонку по созданию антагонистов эндотелина, препятствующих сужению сосудов и понижающих тем самым кровяное давление.

рецепторы эндотелина В-типа

Исследования на животных проводились параллельно в академических лабораториях. Выяснилось, что сигнальный путь эндотелина чрезвычайно сложен. Существует два типа рецепторов эндотелина: А-(ETA) и B-типа (ETB). В то время как активация ETA вызывает сужение сосудов, активация ETB приводит к обратному эффекту — расслаблению стенок сосудов. В процесс расслабления вовлечен моноксид азота (NO). Именно он выделяется при приеме простого и популярного лекарства нитроглицерина. В конце 90-х годов появилась технология условного нокаута, которая позволила выборочно выключать определенные гены в разных клетках. После этого ученые стали изучать роль эндотелиновых рецепторов в различных тканях. Данные исследования шли параллельно с созданием новых блокаторов эндотелиновых рецепторов. Благодаря этому появились очень эффективные лекарства, основанные на блокаторах ETA, направленные на лечение очень серьезного заболевания — легочной гипертензии.

Данное исследование — продолжения изучения нокаутов эндотелинового рецептора. Выяснилось, что блокада ETB в гладких мышцах почти не оказывает влияния на деление клеток после повреждения сосудов, хотя ранее предполагалось обратное. Эксперимент включал в себя повреждение стенки артерии в конечности мыши, имитирующее повреждение, возникающее при атеросклерозе.

«В данной работе мы ожидали строго противоположных результатов, и для этого были все предпосылки. Но эксперименты не показали значительной роли ETB в делении гладкомышечных клеток. Это абсолютно новые данные, которые могут сберечь много денег и сил, только потому, что покажут то, чем заниматься не стоит. В данном случае — не создавать лекарств против атеросклероза, блокаторов ETB. Тем не менее еще стоит провести пару экспериментов, чтобы в этом окончательно убедиться», — прокомментировал один из авторов работы, профессор Сколтеха Юрий Котелевцев.

Ссылка на источник